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中国科大研发新型“放疗增敏剂”
文章字数:740
  本报讯(全媒体记者 韩如意)放疗作为肿瘤治疗的重要手段,常常面临一个两难困境:剂量低了杀不死肿瘤,高了又容易损伤正常组织。有没有办法让放射线只精准作用于肿瘤,同时减少对身体的伤害?
  中国科学技术大学的研究团队近日给出了一项创新解决方案。该校闵元增教授团队成功开发出一种新型铂系叠氮基配合物放射增敏剂(Complex1),提出了基于金属氮宾的放射增敏新策略,有效解决了传统放射增敏剂毒副作用大、肿瘤特异性差、依赖活性氧等关键技术瓶颈。
  新型铂系叠氮基配合物创新性地利用放射线诱导其在肿瘤原位生成高活性铂氮宾中间体,实现了肿瘤部位的精准、可控增敏。该复合物本身无明显毒性,仅在放疗的作用下才会生成铂氮宾并与DNA碱基发生N-N偶联,形成稳定的Pt-N-N-DNA结构,显著增强放射线对肿瘤细胞DNA的损伤效应,且其增敏机制不依赖活性氧。
  研究团队通过一系列体内外实验证实,Complex1作为放射增敏剂,可显著提升放疗对多种肿瘤的抑制效果。更值得关注的是,该增敏策略还能重塑肿瘤微环境,促进免疫细胞浸润,选择性抑制调节性T细胞(Treg)增殖,显著增强免疫检查点抑制剂(αPD-1)的治疗效果,并诱导强大的远隔效应。与临床常用铂类药物奥沙利铂相比,Complex1联合放疗不会对肾脏、肝脏等主要脏器造成明显损伤,展现出优异的生物安全性。同时,肿瘤完全消退的小鼠还形成了长效免疫记忆,经三次肿瘤再次接种后仍能有效抵抗肿瘤侵袭。
  该研究的创新之处在于,首次将金属氮宾从金属有机化学的体外偶联应用拓展至体内药物研发,提出了“放射线诱导原位生成高活性中间体”的放射增敏新范式。这种局部激活策略可最大限度降低全身毒性,同时充分发挥增敏效能,不仅为铂类药物的设计提供了全新方向,也为精准放疗与免疫治疗的协同增效提供了新的技术方案,对推动肿瘤治疗向更安全、更高效、更精准的方向发展具有重要意义。

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